American Truck Simulator pozwala graczowi na przewożenie towarów między miastami Ameryki Północnej, wykorzystując w tym celu amerykańskie samochody ciężarowe. Za wykonane zadanie postać dostaje punkty doświadczenia i pieniądze. Po zebraniu odpowiedniej ilości punktów doświadczenia, gracz awansuje na kolejny poziom i może wybrać nową umiejętność lub ulepszyć wcześniej dostępne. Za zarobione pieniądze może on kupić między innymi ciężarówki i garaże. W celu szybszego zakupu ciężarówki można też skorzystać z opcji pożyczki z banku, którą później należy spłacić. Podczas jazdy gracz ma możliwość zatankowania, odpoczynku i zważenia naczepy. Łamanie prawa np. przejechanie na czerwonym świetle, bądź zbyt szybka jazda skutkuje mandatem.